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A&R:纵向队列中与SLE亚型相关的CpG位点甲基化动态变化

来源: 更新时间:2022-12-06 03:17:32
The Beginning

背景/目的:横断面研究揭示了DNA甲基化与系统性红斑狼疮(SLE)结局之间的关联。该研究团队之前根据美国风湿病学院(ACR)分类标准和子标准,对加州狼疮流行病学研究队列患者确定了三个亚型。根据自身抗体和内部器官涉及的模式将它们标记为轻度(M)、重度1 (S1) 和重度2 (S2),并确定了256个与亚型显著相关的CpG,其中许多映射到干扰素途径。为了研究DNA甲基化的动态,该研究团队检查了在两个时间点取样的SLE纵向队列的参与者。

方法:对来自加州狼疮流行病学研究的101名参与者进行了研究。使用Illumina EPIC BeadChip分析在队列登记时和两年后从血液中提取的DNA。配对t检验用于识别先前与SLE亚型以及全基因组相关的256个CpG位点的变化。开发了混合线性模型以了解DNA 甲基化与疾病活动、药物使用和样本细胞比例之间的关系,并根据年龄、性别和遗传主成分进行调整。

结果:大多数先前与SLE亚型相关的CpG在两年内保持稳定(185个CpG (72.3%),t检验FDR >0.05)。与背景全基因组甲基化相比,SLE亚型相关CpG的富集随时间而变化(27.7% vs 0.34%)。细胞比例的变化与67个CpG的变化有关(p<2.70E-05),15个 CpG与使用免疫抑制药物至少有一个显著关联。

结论:在这个SLE纵向队列中,研究人员确定了SLE亚型相关CpG的一个子集,它们随着时间的推移是稳定的,并且可能可用作疾病亚型的生物标志物。与全基因组甲基化组相比,另一个与SLE亚型相关的CpG子集的变化比例更高。需要更多的研究来了解SLE相关CpG中这些甲基化变化的病因和影响。

出处:Lanata,C.M.,Nititham,J.,Taylor,K.E.,Solomon,O.,Chung,S.A.,Blazer,A.,Trupin,L.,Katz,P.,Dall’Era,M.,Yazdany,J.,Sirota,M.,Barcellos,L.F. and Criswell,L.A. (2022),The dynamics of methylation of CpG sites associated with SLE subtypes in a longitudinal cohort. Arthritis Rheumatol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/art.42237

作者:彼岸河边草

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