Lancet：乌司奴单抗

克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠，临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，反复发作，不易根治。目前尚无根治的一般方法，许多病人出现并发症时，需进行手术治疗。

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，能特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。

乌司奴单抗是一种全人源单克隆抗体，可特异性结合白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位，亲和力高。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，在人体的急性和慢性炎症均发挥重要作用。

SEAVUE研究是一项全球多中心RCT研究，旨在未使用过生物制剂治疗(bio-na?ve) 的中重度活动性CD患者中，比较乌司奴单抗（UST）和阿达木单抗（ADA）治疗1年的疗效和安全性。

多中心、双盲SEAVUE试验涉及386名皮质类固醇或免疫调节剂治疗无效的生物制剂初治克罗恩病患者。所有患者的克罗恩病活动指数（CDAI）评分在220到450之间，并且在回结肠镜检查时，至少检测到一处溃疡。参与者按1：1的比例随机接受皮下注射阿达木单抗（无枸橼酸盐；基线时160mg，第2周70mg，然后每2周40mg）或乌司奴单抗（首先静脉注射6mg/kg，然后每8周皮下注射90mg）。

主要终点是第52周时的临床缓解，定义为CDAI得分小于150。主要次要终点包括临床反应、无皮质类固醇缓解、内镜缓解、患者报告的CDAI成分缓解和第16周时的临床缓解。所有终点的结果在统计学上相似，乌司奴单抗组和阿达木单抗组1年时的临床缓解率分别为64.9%和61.0%（组间差异 4%，95% CI –6 至 14；P=0.417）。不过，乌司奴单抗组191 名患者中的 29 名（15%）和阿达木单抗组 195 名患者中的 46 名（24%）在第 52 周之前停止了研究治疗。

这两种治疗都显示出快速起效和良好的内窥镜检查结果；两组内镜缓解率相当，乌司奴单抗组和阿达木单抗组分别为28.5%和30.7%（P=0.631）。

在次要终点中，乌司奴单抗表现出一定的优越性，在第16周有反应的患者中，52周时的临床反应维持得更好（88.6%对78.0%；P=0.016），从基线检查前7天到第52周，液体/软性大便减少更多（–19.9 对–16.2；P=0.004），并且从基线检查前7天到第52周，液体/软性大便总数和腹痛得分减少更多（–29.6 对–25.1；P=0.013）。

两组的安全性与之前的报告一致。 乌司奴单抗组 191 名患者中有 4 名（2%）报告了严重感染，阿达木单抗组 195 名患者中有 5 名（3%）报告了严重感染。 在研究的第 52 周内没有发生死亡。